齊考諾肽藥物作用

　　齊考諾肽與其他**神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑合用，可使**神經(jīng)系統(tǒng)**事件(如頭暈、混亂)的發(fā)生率升高。

藥理毒理

　　齊考諾肽為含有3個(gè)二硫鍵和25個(gè)氨基酸的多肽。本品與位于脊髓背角淺層的初級傷害性傳入神經(jīng)上的N-型鈣通道結(jié)合，抑制初級傳人神經(jīng)末梢興奮性遞質(zhì)的釋放，具有抗傷害感受作用。本品不與**受體結(jié)合，其藥理作用也不被**受體拮抗劑所阻斷。在動物模型中，本品可改變**引起的胃腸動力降低，但不能改善**引起的呼吸抑制。給大鼠鞘內(nèi)注射本品，同時(shí)給予**、巴氯芬或可樂定，鎮(zhèn)痛作用增強(qiáng)。本品與**合用，不能防止大鼠對**的耐受性。

藥代動力學(xué)

　　慢性疼痛患者鞘內(nèi)滴注本品1～10mg，1h后腦脊液中藥代動力學(xué)顯示，藥時(shí)曲線下面積(AUC)和峰濃度(Cmax) 呈劑量依賴性，表觀分布容積為(155±263)ml，清除率(CL)為(0．38±0．56)ml/min，消除半衰期(t1/2)為(4．6±0．9)h。本品血漿蛋白結(jié)合率為50%，表觀分布容積與腦脊液體積相近(140m1)。本品可被內(nèi)肽酶和肽鏈端解酶切開，本品進(jìn)人體循環(huán)后可被存在于多種器官中的肽酶/蛋白酶溶蛋白性裂解，成為肽類片段或游離氨基酸。經(jīng)尿液排出的原藥不足1%。

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